Mit der Einführung der kombinierten antiretroviralen Therapie (ART) hat sich HIV von einer rasch letalen zu einer chronisch beherrschbaren Erkrankung gewandelt; die Überlebenden leben länger, tragen aber eine wachsende Bürde neurologischer Komplikationen. Die HIV-assoziierte sensorische Neuropathie (HIV-SN) zählt zu den häufigsten und therapeutisch unbefriedigendsten dieser Komplikationen. Ein aktueller Review von Gamez und Kollegen in NeuroImmune Pharmacology and Therapeutics (Dezember 2025) fasst den gegenwärtigen Forschungsstand zusammen und benennt die offenen Fragen.

Klinisches Bild und Epidemiologie

Die HIV-SN manifestiert sich vorwiegend als distal-symmetrische sensorische Polyneuropathie mit Brennschmerz, Dysästhesien und Allodynie an den Füßen; motorische Ausfälle sind selten. Pathognomonisch ist eine Reduktion der intraepidermalen Nervenfaserdichte, die im Hautstanzbiopsie nachweisbar ist und als wichtiger histologischer Marker gilt. Die Prävalenz bleibt trotz moderner ART-Regime hoch; Schätzungen schwanken je nach Untersuchungsmethode und Patientenkollektiv erheblich, liegen aber auch unter stavudinfreier Therapie noch im Bereich von 20–40 %.

Pathogenese: Virus, Therapie und ihre Wechselwirkungen

Der Review beleuchtet das komplexe Zusammenspiel zweier pathogener Hauptachsen. Einerseits wirkt das HIV selbst über virale Proteine wie gp120 und Tat neurotoxisch, indem diese Proteine in den Dorsalwurzelganglien und peripheren Nervenfasern Entzündungskaskaden, oxidativen Stress und mitochondriale Dysfunktion auslösen. Andererseits ist die ART selbst nicht nebenwirkungsfrei: Ältere nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI), allen voran Stavudin (d4T), verursachen über mitochondriale Toxizität eine Neuropathie, die der HIV-bedingten phänotypisch kaum zu unterscheiden ist. Obwohl Stavudin in Hocheinkommensländern weitgehend durch modernere Substanzen ersetzt wurde, wird es in ressourcenlimitierten Regionen nach wie vor eingesetzt. Aber auch neuere ART-Klassen sind nicht vollständig frei von neurotoxischem Potential. Erschwerend kommt hinzu, dass Opioide, die zur Schmerzbehandlung der HIV-SN eingesetzt werden, über eine Veränderung des intestinalen Mikrobioms ihrerseits neuropathische Schmerzmechanismen verstärken können – ein Befund, der im Tg26-Mausmodell eindrücklich gezeigt werden konnte.

Therapeutische Optionen und ihre Grenzen

Hier liegt der unbefriedigendste Aspekt des aktuellen Stands: Es existiert bis dato keine von der FDA oder EMA zugelassene, spezifisch für HIV-SN indizierte Therapie. Die Behandlung beschränkt sich auf symptomatische Maßnahmen – vorwiegend Gabapentinoide, trizyklische Antidepressiva und topisches Capsaicin – sowie auf die Optimierung des ART-Regimes durch Umstellung auf weniger neurotoxische Substanzen. Vielversprechende präklinische Ansätze, etwa die Blockade spannungsabhängiger Kalziumkanäle vom Typ Cav2.2, scheiterten bislang an mangelhafter therapeutischer Breite. Die Entwicklung des HIV-SN-Mausmodells, das virale gp120-Exposition mit ART kombiniert, hat die Forschung zwar substanziell vorangebracht, doch die Translation in klinisch wirksame Interventionen steht noch aus.

Klinische Konsequenz

HIV-Patienten sollten im Rahmen der Routinebetreuung regelmäßig auf neuropathische Symptome gescreent werden, da die HIV-SN die Lebensqualität erheblich beeinträchtigt und bei unzureichender Behandlung zu persistenter Chronifizierung neigt. Die Wahl des ART-Regimes sollte das individuelle Neuropathierisiko berücksichtigen; insbesondere bei vorbestehender Neuropathie oder entsprechender Risikokonstellation sind stavudinhaltige Schemata zu meiden. Die Schmerztherapie folgt den allgemeinen Leitlinien der neuropathischen Schmerzbehandlung, ist aber in diesem Kontext oft nur mäßig wirksam – ein deutliches Signal, dass grundlagenwissenschaftliche und klinische Forschung auf diesem Gebiet dringend intensiviert werden müssen.

Literatur

1. Gamez IJ, Pal A, Haines C, Yuan S. HIV-associated sensory neuropathy: current progress and future challenges. NeuroImmune Pharm Ther. 2025;4(4):363–375. PMID: 41480619. DOI: 10.1515/nipt-2025-0010
2. Antoine D, Chupikova I, Jalodia R, Singh PK, Roy S. Chronic Morphine Treatment and Antiretroviral Therapy Exacerbate HIV-Distal Sensory Peripheral Neuropathy and Induce Distinct Microbial Alterations in the HIV Tg26 Mouse Model. Int J Mol Sci. 2024;25(3):1569. PMID: 38338849. DOI: 10.3390/ijms25031569
3. Lückemeyer DD et al. Critical Pronociceptive Role of Family 2 Voltage-Gated Calcium Channels in a Novel Mouse Model of HIV-Associated Sensory Neuropathy. Mol Neurobiol. 2023;60(5):2954–2968. PMID: 36754911. DOI: 10.1007/s12035-023-03244-8
4. Motwani L et al. Neuropathy in Human Immunodeficiency Virus: A Review of the Underlying Pathogenesis and Treatment. Cureus. 2022;14(6):e25905. PMID: 35844323. DOI: 10.7759/cureus.25905